Uma dose de proteína renal deu aos macacos um impulso cerebral

Eles então administraram uma única dose baixa de klotho sob a pele de cada macaco, elevando os níveis da proteína aos normalmente presentes nos animais ao nascer. Quatro horas depois, os pesquisadores fizeram com que eles concluíssem a tarefa de encontrar comida em lotes de 20 tentativas, e a equipe testou novamente os macacos nas duas semanas seguintes. No geral, os animais fizeram escolhas corretas com mais frequência do que antes de receber a injeção. A equipe testou macacos em duas versões da tarefa: uma mais fácil, onde havia menos compartimentos para escolher, e uma mais difícil com mais deles. Klotho melhorou seu desempenho na tarefa mais fácil em cerca de 6% e na versão mais difícil em cerca de 20%, diz Dubal.

“Isso é muito encorajador”, diz Moe, que não participou do novo estudo.

Os pesquisadores fizeram os macacos fazerem a tarefa várias vezes ao longo de duas semanas, e a equipe viu que, embora o klotho seja decomposto pelo corpo alguns dias após a injeção, o efeito de aprimoramento cognitivo durou o tempo todo. “O fato de poder ser administrado uma vez e durar duas semanas parece ótimo, embora não saibamos neste momento se a administração repetida funcionaria novamente”, diz Eric Verdin, CEO do Buck Institute for Research on Aging, que foi não está envolvido no estudo.

De fato, em estudos anteriores com camundongos, doses baixas e altas de klotho aumentaram a cognição, ajudando-os a ter um melhor desempenho em várias tarefas de labirinto que desafiam o aprendizado e a memória. Mas quando a equipe de Dubal deu aos macacos doses de 10, 20 e 30 microgramas por quilo de peso corporal, os benefícios se estabilizaram na dose de 10 microgramas. Isso levanta uma bandeira importante para os pesquisadores, pois eles consideram um dia testar injeções de klotho em humanos. Quando se trata de dosagem, Verdin diz: “Mais nem sempre é melhor”.

As pessoas nascem com cerca de cinco vezes mais klotho do que na idade adulta – e no experimento do macaco, a dose baixa de klotho foi equivalente aos níveis na infância. Dubal especula que a dosagem dentro de uma faixa que o corpo experimentou antes, sem excessos, pode ser mais importante para os primatas do que para os camundongos. O próximo passo será testar doses ainda mais baixas em ensaios clínicos em humanos, para encontrar o “ponto ideal terapêutico para humanos”, diz Dubal. “Talvez seja a reposição, em vez de uma superdose, necessária para a saúde do cérebro.”

Mas o klotho é um grande mistério: ninguém sabe exatamente como ele age no cérebro. “É uma caixa preta completa”, diz Verdin. Os pesquisadores acham que a proteína deve estar protegendo o cérebro de alguma forma – mas como? Não parece atravessar a barreira hematoencefálica, a fronteira semipermeável dos vasos sanguíneos e tecidos que mantém muitas substâncias nocivas longe do cérebro.

Dado que o efeito cognitivo do klotho dura muito mais que sua presença no corpo, Dubal suspeita que deve ter um efeito nas conexões entre os neurônios no cérebro, potencialmente “reestruturando a sinapse para receber e guardar melhor as memórias”, diz ela. Seu grupo de pesquisa está atualmente trabalhando para entender como o klotho entra no cérebro e o que ele faz quando está lá.